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The researchers heavily anaesthetised normal mice and carrier mice using ketamine. They then measured their ability to detect flashes of light in a dark room by ERG. The mice were also injected with doses of sildenafil 5 to 50 times higher than the equivalent recommended dose for humans and the researchers repeated the ERG after an hour.

Some mice were given a dose 20 times higher, and the ERG was performed after a period of either one hour, two days or two weeks. They performed the same experiment using a saline salty water injection to act as a control. The mice were then killed and their retinas were examined using several laboratory processes.

What were the basic results? In normal mice, photoreceptor response decreased as sildenafil dose increased this is termed a "dose-dependent" response. For the mice given 20 times the equivalent human dose, this decreased response resolved by day two, although at bright light levels a reduced ERG response was still apparent.

Although there was a decrease in photoreceptor response for the carrier mice after one hour, this was smaller than that seen in normal mice. Sildenafil also increased the response to light of the inner retinal neurons, especially in bright light. For the mice given 20 times the equivalent human dose, this decreased response did not improve until two weeks later. In the carrier mice, there were increased levels of cytochrome C, a molecule that indicates cell death, but there was no sign of cell loss or change in retinal thickness in any of the mice retina.

How did the researchers interpret the results? The researchers concluded that in normal mice, sildenafil caused reduced electroretinogram ERG response that resolved within 48 hours. In mice that were carriers for the degenerative condition retinitis pigmentosa but who had normal sight, the reduced ERG response took two weeks to return to normal, and they had an increase in a molecule that indicates cell death. The researchers concluded this may mean sildenafil could cause retinal degeneration.

They say that, "The results of this study are significant considering approximately 1 in 50 people are likely to be carriers of recessive traits leading to retinal degeneration. It showed that genetically engineered mice with retinitis pigmentosa carrier status are more susceptible to the temporary side effect of visual disturbances than normal mice.

These carrier mice also had increased levels of the chemical cytochrome C, which is an indicator of cell death. However, there was no sign of cell loss or change in retinal thickness in any of the mice retina. This research therefore did not prove sildenafil causes permanent retinal degeneration because the changes were reversible in all mice.

It should be emphasised the smallest amount of sildenafil used in these experiments was five times the equivalent recommended dose for men, so it is not clear whether similar results would be seen at normal dose levels.

The product information for sildenafil states its safety has not been determined for people with hereditary degenerative retinal disorders, so it is not recommended for this group. However, this is only problematic for men who carry a single copy of the gene — although they might not be aware of this because it doesn't cause problems.

Studies conducted over a longer period of time would be useful to determine if sildenafil causes retinal degeneration or permanent visual changes, and whether these types of symptoms or changes are more likely in people with carrier status for a degenerative retinal condition.

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